Коэффициент множественной корреляции между общим клиренсом амикацина и 8 «факторами больного» (масса тела, количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов, величина гематокрита, содержание в сыворотке креатинина и мочевины, парциальное давление кислорода и углекислого газа в крови) оказался наиболее высоким (г=0,97). Меньших значений достигали коэффициенты корреляций между средним временем удержания антибиотика и 2 факторами (возраст и центральное венозное давление) — 0,76 и между стационарным объемом распределения и 4 факторами (возраст, СОЭ, содержание в сыворотке мочевины, парциальное давление углекислого газа в крови) — 0,74.

В результате отбора статистически значимых «факторов больного», оказывающих влияние на общий клиренс амикацина, было получено соответствующее уравнение регрессии:

С1т= 1948-26,4X2-4,6X3- 1295 Х4 — 11,1 Х5 — 6,8X7-25,3X8-9,8X9-19,1 Х10

Прогнозирование индивидуальных значений общего клиренса амикацина по этому уравнению характеризовалось не только высокой точностью, но и минимальной смещенностью. Как видно на рис. 6-6, индивидуальные значения общего клиренса, рассчитанные по фармакокинетическим данным и прогнозированные по “факторам больного”, практически совпадают.

Рис. 6-6. Взаимосвязь индивидуальных значений общего клиренса амикацина [мл/(ч кг)], рассчитанных по фармакокинетическим данным (С1т) и по «факторам больного» (От)
Рис. 6-6. Взаимосвязь индивидуальных значений общего клиренса амикацина [мл/(ч кг)], рассчитанных по фармакокинетическим данным (С1т) и по «факторам больного» (От)
Рассеяние точек вокруг “нулевой линии” (биссектрисы угла) достаточно равномерно. Установленная корреляция удовлетворяет, по меньшей мере, 94% наблюдаемой вариабельности значений общего клиренса амикацина, а, следовательно, позволяет прогнозировать индивидуальные значения этого параметра по упомянутым 8 «факторам больного» с помощью приведенного выше уравнения, а затем индивидуальную дозу амикацина (Di) по известной формуле (Соловьев В.Н., Фирсов А.А. и соавт., 1980):

Di=Dp Cli/Clp,

где Di и Dp — соответственно индивидуальная и стандартная (7,5 мг/кг) дозы, а СП и Clp — индивидуальное и среднее (131 мл/[ч-кг]) значения клиренса, установленные в настоящем исследовании.

Предложенный подход значительно надежней попыток прогнозирования фармакокинетических параметров по какому-либо одному «фактору больного», поскольку позволяет полнее учитывать индивидуальные особенности больного. Конечно, по мере нормализации состояния больного взаимосвязь между «факторами больного» и фармакокинетическим параметром будет неизбежно утрачена. Тем не менее, возможность расчета индивидуального режима дозирования по «факторам больного» имеет особое значение на начальном этапе лечения, когда необходимо быстро определить оптимальную дозу препарата и предотвратить возможность развития тяжелых токсических реакций. Дальнейшая индивидуализация режима дозирования может быть обеспечена путем определения концентрации аминогликозидов в крови (фармакокинетический мониторинг). Оба подхода не следует противопоставлять друг другу, поскольку они представляют собой два последовательных этапа индивидуализации дозирования.

Установление корреляции между фармакокинетическими параметрами и характеристиками состояния детей подчеркивает принципиальную возможность опосредованной индивидуализации дозирования аминогликозидов не только при хронических нарушениях метаболизма или функций выделения (например, при хронической почечной недостаточности), но и при транзиторных изменениях таких функций у детей.

Следует подчеркнуть, что особенности фармакокинетики сизомицина и амикацина при пневмонии у детей раннего возраста, обусловленные крайней тяжестью состояния, имеют, по-видимому, общее значение.

Можно предположить, что подобные фармакокинетические ситуации имеют место и при использовании других антибиотических препаратов в периоды крайней тяжести больных. Это свидетельствует о необходимом пересмотре дозировок лекарственных средств в критических состояниях.

Литература

  1. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг. 1996. — 176 с.
  2. Ноников В.Е., Константинова Т.Д., Ленкова Н.И., Аргеткина И.Н. Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии пневмоний. // Инфекции и антимикробная терапия. — 1999. — №2. — С. 44-46.
  3. Каганов С.Ю., Панкова Г.Ф. Антибиотикотерапия в современной пульмонологической клинике. /В кн.: Пневмонии у детей. Под ред. С.Ю.Каганова и Ю.Е.Вельтище-ва. М.: Медицина, 1995. — С. 293-270.
  4. Самсыгина Г.А. Особенности антибиотикотерапии в педиатрии. Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. — №1(2). — С. 68-70
  5. Середа Е.В., Катосова Л.К., Платонова М.М. Перед трудным выбором. //Медицина для всех. — 1998. — №2(8). — С. 17-13
  6. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика (руководство). -М: Медицина. 1980. — 423 с.
  7. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология. -Смоленск, 1994.-208 с.
  8. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. — М: НЬЮДИА-МЕД-АО, 1997. — 148 с.
  9. Яковлев С.В. Обоснование режима дозирования имипенема при госпитальных инфекциях. // Инфекции и антимикробная терапия. — 2000. — №2(3). — С. 90-88.
  10. Amaker R.D., DiPiro J.T., Bhatia J. Pharmacokinetics of vancomycin in critically ill infants undergoing extracorporeal membrane oxygenation. // Antimicrob Agents Chemother. -1996. -40(5): 1139-42.
  11. Ambrose P.G., Owens R.S. New antibiotics in pulmonary and critical care medicine: focus on advanced generation quinolones and cephalosporines. // Sem Resp Crit Care Med. -2000. — 21(1): 19-32.
  12. Bass K.D., Larkin S.E., Paap C., Haase G.M. Pharmacokinetics of once-daily gentamicin dosing in pediatric patients. // J Pediatr Surg 1998; 33(7). — p. 1104-7
  13. Chan R., Hemeryck, О Regan M., Hart W. et al. Oral versus intravenous antibiotics for community acquired lower respiratory tract infection in a general hospital: open, randomized controlled trial. // Brit Med J. — 1995. — 310. — p. 1360-2.
  14. Chuck S.K., Raber S.R., Rodvold K.A., Areff D. National survey of extended-interval aminoglycoside dosing. // Clin Infect Dis. — 2000. — 30(3). — p. 433-9.
  15. Cohen P., Collart L., Prober C.G., Fischer A.F., BlaschkeT.F. Gentamicin pharmacokinetics in neonates undergoing extracorporal membrane oxygenation. // Pediatr Infect Dis J. -1990. -9(8). -p. 562-6.
  16. de Hoog M., Schoemaker R.C., Mouton J.W., van den Anker J.N. Vancomycin population pharmacokinetics in neonates. // Clin Pharmacol Ther. — 2000. — 67(4). — p. 360-7.
  17. Fanos V., Cataldi L. Antibacterial-induced nephrotoxicity in the newborn. // Drug Saf. -1999. — 20(3). -p. 245-67.
  18. Garraffo R. Optimal adaptive control of pharmacodynamic effects with aminoglycoside antibiotics: a required approach for the future. // Int J Biomed Comput. — 1994. — 36(1— 2). — p. 43-57.
  19. Gous A.G., Dance M.D., Lipman J. et al. Changes in vancomycin pharmacokinetics in critically ill infants. //Anaesth Intensive Care. — 1995. — 23(6). — p. 678-82.
  20. Grimsley C., Thomson A.H. Pharmacokinetics and dose requirements of vancomycin in neonates. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. — 1999. — 81(3). — F221-7
  21. Hoey L.L., Tschida S.J., Rotschafer J.C. et al. Wide variation in single, daily-dose aminoglycoside pharmacokinetics in patients with bum injuries. // J Bum Care Rehabil. — 1997,- 18(2).-p. 116-24.
  22. Hoppe J.E. Rational prescribing of antibacterials in hospitalised children. // Pharmacoeconomics. — 1996. — 10(6). — p. 575-93.
  23. KollefM.N. Ventilator-associated pneumonia: the importance of initial empirical antibiotic selection. // Infect Med. — 2000. — 17(4). — p. 278-83.
  24. Konrad F., Wagner R., Neumeister B. et al. Studies on drug monitoring in thrice and once daily treatment with aminoglycosides. // Intensive Care Med. — 1993. — 19(4). -p. 21520.
  25. Langlass T.M., Mickle T.R. Standard gentamicin dosage regimen in neonates. // Am J Health Syst Pharm. — 1999. — 1. — 56(5). — p. 440-3.    ‘
  26. Langtry H.D., Balfour J.A. Azithromycin. A review of its use in paediatric infectious diseases. // Drugs. — 1998. — 56(2). — p. 273-97.
  27. Lewis D.A., Reeves D.S. Antibiotics at the extremes of age: choices and constraints. // J Antimicrob Chemother. — 1994. — 34 Suppl A. — p. 11-8.
  28. Lin C.C., Radwanski E., Korduba C. et al. Pharmacokinetics of intramuscularly administered isepamicin in man. // Chemotherapy. — 1997. — 43(2). — p. 86-93.
  29. Long S.S., Pickering L.K., Prober C.G. (Eds.) Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. — New York, 1997. — p. 1689
  30. Miles M.V., Li L., Lakkis H. et al. Special considerations for monitoring vancomycin concentrations in pediatric patients. // Ther Drug Monit. — 1997. — 19(3). — p. 265-70.
  31. Nahata M.C. Advances in paediatric pharmacotherapy. // J Clin Pharm Ther. — 1992. -17(3).-p. 141-6.
  32. New H.C., Young L.S., Zinner S.H., Acar J.F. (Eds.) New Macrolides, Azalides and Streptogramines in Clinical Practice. — New York, 1995. — p. 258.
  33. Paap C.M., Nahata M.C. Clinical pharmacokinetics of antibacterial drugs in neonates. // Clin Pharmacokinet. — 1990. — 19(4). — p. 280-318 .
  34. Rodvold K.A., Everett J.A., Pryka R.D., Kraus D.M. Pharmacokinetics and administration regimens of vancomycin in neonates, infants and children. // Clin Pharmacokinet. — 1997. — 33(1). — p. 32-51.
  35. Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S. et al. Bayesian forecasting of serum vancomycin concentrations in neonates and infants. // Ther Drug Monit. — 1995. — 17(3). — p. 239-46.
  36. Rosario М.С., Thomson A.H., Jodrell D.I. et al. Population pharmacokinetics of gentamicin in patients with cancer. // Br J Clin Pharmacol. — 1998. — 46(3). — p. 229-36.
  37. Routledge P.A. Pharmacokinetics in children. // J Antimicrob Chemother. — 1994. — 34 Suppl A. — p. 19-24.
  38. Sanchez-Alcaraz A., Vargas A., Quintana MB. et al. Therapeutic drug monitoring of tobramycin: once-daily versus twice-daily dosage schedules. // J Clin Pharm Ther. -1998.-23(5).-p. 367-73
  39. Thoroddsen E. Measuring antibiotic levels in otitis media. // Ear Nose Throat J. — 1998. -77(6 Suppl). — p. 13-5.
  40. Tod M., Padoin C., Petitjean O. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of isepamicin. // Clin Pharmacokinet. — 2000. — 38(3). — p. 205-23.
  41. Toyonaga Y. Pharmacokinetics of antibiotics in children.// Acta Paediatr Jpn. — 1997. -39(1).-p. 114-23.
  42. Vogel F. Sequential therapy in the hospital management of lower respiratory infections. // Am J Med. — 1995. — 99(6b). — p. 19-14.
  43. Wade W.E., McCall C.Y. Pharmacist-managed aminoglycoside therapy in combination with a beta-lactam agent in the treatment of nosocomial pneumonia in critically ill patients. // Pharmacotherapy. — 1995. — 15(2). -p. 216-9.
  44. Winnie G.B., Cooper J.A., Wilson J. et al. Comparison of 6 and 8 hourly tobramycin dosing intervals in treatment of pulmonary exacerbations in cystic fibrosis patients. // Pediatr Infect Dis J. — 1991. — 10(5). — p. 381-6.
  45. Yasuhara M., Iga T., Zenda H. et al. Population pharmacokinetics of vancomycin in Japanese pediatric patients. // Ther Drug Monit. — 1998. — 20(6). — p. 612-8.
  46. Yurdakok M. Antibiotic use in neonatal sepsis. // Turk J Pediatr. — 1998. — 40(1). — p. 17-33.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: