Поскольку даже при комплексном учете названных факторов наблюдаемую вариабельность параметра интегральной средней концентрации удалось объяснить лишь на 55%, соответствующие попытки индивидуализации режимов дозирования сизомицина могут быть недостаточно надежными. Вместе с тем, сама по себе возможность прогнозирования фармакокинетического параметра по функциональному состоянию почек и показателю гемодинамики открывает важные перспективы. Более того, очевидно, что комплексный учет этих факторов значительно надежнее учета каждого из них в отдельности.

Возможности рассматриваемого подхода были проанализированы нами при изучении фармакокинетики амикацина после его внутривенной инфузии 16 детям, находившимся в крайне тяжелом (критическом состоянии). Фармакокинетические профили амикацина у обследованных больных также характеризовались выраженной индивидуальной вариабельностью, несмотря на одинаковую тяжесть состояния (критическое) и полученную дозу антибиотика (7,5 мг/кг) (рис. 6-5).

Рис. 6-4. Взаимосвязь интегральной средней концентрации (С) сизомицина, уровня остаточного азота (BUN) и величины гематокрита (Ш) у больных (п=35)
Рис. 6-4. Взаимосвязь интегральной средней концентрации (С) сизомицина, уровня остаточного азота (BUN) и величины гематокрита (Ш) у больных (п=35)
Рис. 6-5. Индивидуальные фармакокинетические профили амикацина в сыворотке крови детей после внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг
Рис. 6-5. Индивидуальные фармакокинетические профили амикацина в сыворотке крови детей после внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг

При этом колебания уровня антибиотика в сыворотке крови, отмеченные через 5 мин и 6 ч после прекращения инфузии, были соответственно 12- и 60-кратными.

Выраженность индивидуальных различий в фармакокинетике амикацина отражали и колебания значений параметров общего клиренса С1т (130,6±20,52 мл/[ч кг]), стационарного объема распределения Vss (582±113,94 мл/кг), среднего времени удержания MRT (5,21 ±0,94 ч) и периода полувыведения Т1/2 (5,025±0,975 ч). Наибольшей индивидуальной вариабельностью характеризовались параметры AUC, Vss и Т1/2, несколько меньшей — MRT, наименьшей — С1т.

С целью выявления причин отмеченной вариабельности был проведен множественный корреляционный и регрессионный анализ индивидуальных значений общего клиренса, стационарного объема распределения, среднего времени удержания и периода полувыведения по 11 «факторам больного»: возрасту (Х1; 1,5-36 мес.), массе тела (Х2; 2,3-20 кг), количеству лейкоцитов (ХЗ; 6,6 Ю6/л — 35,2 • 10е/л), величине гематокрита (Х4; 26-39%), СОЭ (Х5; 2-67 мм/ч), центрального венозного давления (Х6; 60220 мм водн. ст.), парциальному давлению кислорода (Х7; 42-83 мм рт.ст.) и углекислого газа в крови (Х8; 24-50 мм рт.ст.), уровню креатинина (Х9; 50-116 мкмоль/л) и мочевины (Х10; 3,33-9,99 ммоль/л) в сыворотке, а также ее осмолярности (Х11; 247-320 мосм/кг).

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: